Μουσκαρίνι (Muscarinum)
Είναι ένα από τα πιο δηλητηριώδη αλκαλοειδή που ανακάλυψε ο Schmiedeberg. Βρέθηκε στο μύγα αγαρικό Amanita muscaria ή Agaricus Muscarius L. Από την υποοικογένεια των ελασματοειδών μυκήτων της οικογένειας Hymenomycetes (Hymenomycetes). Επίσης μουσκαρίνη βρέθηκε στα μανιτάρια Boletus luridus και Amanita pantherina και στο μανιτάρι Inocybe.
Φυσικές ιδιότητες
Αυτό το αλκαλοειδές που λαμβάνεται από τα μανιτάρια ονομάζεται μανιτάρι ή φυσική μουσκαρίνη, ο εμπειρικός τύπος του μοιάζει με C5H15NO8, ενώ δεν έχει βρεθεί δομικός τύπος. Η φυσική μουσκαρίνη είναι άοσμη και άγευστη και είναι ένα σιροπιώδες υγρό με έντονα αλκαλική αντίδραση, το οποίο, όταν στεγνώσει παρουσία θειικού οξέος, μετατρέπεται σταδιακά σε κρυσταλλική κατάσταση. Στον αέρα, οι αλκαλοειδείς κρύσταλλοι διαλύονται πολύ γρήγορα και μουσκαρίνη ξαναπερνά σε σιροπιαστό υγρό. Διαλύεται καλά σε αλκοόλη και νερό, πολύ άσχημα σε χλωροφόρμιο και δεν διαλύεται καθόλου στον αιθέρα. Αν θερμανθεί πάνω από 100 βαθμούς, τότε επέρχεται η καταστροφή του, ενώ εμφανίζεται μια όχι πολύ αισθητή μυρωδιά καπνού. Όταν υποβάλλεται σε επεξεργασία με οξείδιο του μολύβδου ή καυστικό αλκάλιο και θερμαίνεται, μετατρέπεται σε τριμεθυλαμίνη και σχηματίζει κρυσταλλικά άλατα με θειικό ή υδροχλωρικό οξύ. Υπάρχει μια υπόθεση ότι η δομή της μουσκαρίνης είναι παρόμοια με αυτή της χολίνης (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - Ν
H3C / OH
Όμως τα πειράματα των Schmiedeberg και Harnack δείχνουν ότι ένα τεχνητό αλκαλοειδές που λαμβάνεται συνθετικά από χολίνη δρα διαφορετικά στα ζώα από ένα φυσικό. Αυτά τα πειράματα έδειξαν ότι οι τεχνητές και οι φυσικές μουσκαρίνες δεν είναι πανομοιότυπες.
Σημασία για την ιατρική
Τόσο ένα φυσικό αλκαλοειδές μανιταριού όσο και μια ένωση που λαμβάνεται συνθετικά δεν χρησιμοποιούνται επί του παρόντος για ιατρικούς σκοπούς, αλλά ταυτόχρονα η ιατρική τους αξία είναι πολύ μεγάλη. Τα παλιά χρόνια γίνονταν προσπάθειες αντιμετώπισης της επιληψίας και των ογκολογικών διεργασιών των αδένων με μουσκαρίνη. Προτάθηκε επίσης η χρήση του για οφθαλμικές παθήσεις και για τη θεραπεία ελκών. Όμως όλα αυτά τα πειράματα σταμάτησαν λόγω της εξαιρετικής τοξικότητας της ένωσης.
Αλλά μουσκαρίνη έχει μεγάλη τοξική, θεωρητική και φαρμακολογική σημασία. Ανήκει στην παρασυμπαθηκοτροπική ομάδα των δηλητηρίων, τα οποία έχουν συναρπαστική επίδραση στα περιφερικά παρασυμπαθηκοτροπικά νεύρα, ενώ το αλκαλοειδές δρα αυστηρά επιλεκτικά στο νευρικό σύστημα. Αυτό το χαρακτηριστικό του δίνει μεγάλη αξία ως φαρμακολογικός παράγοντας που μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε πειράματα όπως η ηλεκτρική διέγερση ή αντί αυτού.
Εάν σε μικρές δόσεις φυσικά μουσκαρίνη στο σώμα του ζώου, τότε υπάρχει επιβράδυνση της καρδιακής δραστηριότητας (αρνητικό ινότροπο και χρονοτροπικό αποτέλεσμα) και σε μεγάλες δόσεις προκαλεί αρχικά επιβράδυνση και εξασθένηση των συστολικών συσπάσεων. Και μετά, στη διαστολική φάση, υπάρχει πλήρης καρδιακή ανακοπή.
Δράση στο σώμα
Μελέτες από διάφορους επιστήμονες δείχνουν ότι η μουσκαρίνη έχει παραλυτική επίδραση στο περιφερικό νευρικό σύστημα της αναπνευστικής οδού, προκαλεί αυξημένη σύσπαση των μυών του στομάχου και των εντέρων και η κίνηση των εντέρων είναι ορατή ακόμη και μέσω της επένδυσης του κοιλιακού τοιχώματος . Εάν η μουσκαρίνη εγχυθεί σε μεγάλη δόση, προκαλεί ακανόνιστες περισταλτικές κινήσεις, οι οποίες αντικαθίστανται από αντιπερισταλτισμό, αρχίζουν εμετοί και διάρροια. Ένα σαφές σημάδι της δηλητηρίασης από μουσκαρίνη είναι η σπαστικότητα των συσπάσεων ολόκληρου του στομάχου ή των επιμέρους τμημάτων του, ακολουθούμενη από χαλάρωση. Σύμφωνα με τον Schmiedeberg, η μουσκαρίνη έχει πολύ ισχυρή επίδραση στα έντερα και το στομάχι, όχι μόνο λόγω της επίδρασής της στις απολήξεις των πνευμονογαστρικών νεύρων, που βρίσκονται σε αυτά τα όργανα, αλλά και λόγω της επίδρασης στα κύτταρα του πλέγματος Auerbach γάγγλιο.Επίσης, αυτό το αλκαλοειδές προκαλεί σπαστικές συσπάσεις σε άλλα όργανα λείων μυών, για παράδειγμα, στη μήτρα, τη σπλήνα και την ουροδόχο κύστη. Η συστολή συμβαίνει ως αποτέλεσμα της ερεθιστικής επίδρασης της ουσίας στους περιφερειακούς υποδοχείς των παρασυμπαθητικών νεύρων που βρίσκονται σε αυτά τα όργανα, καθώς και ως αποτέλεσμα της επίδρασης σε συσκευές αυτόματου γαγγλίου νεύρων, κατ' αναλογία με το πώς συμβαίνει στην καρδιά . Η κόρη του ματιού υπό την επίδραση της μουσκαρίνης στενεύει πολύ και αναπτύσσεται σπασμός προσαρμογής. Τα δύο αυτά φαινόμενα οφείλονται στη δράση του αλκαλοειδούς στους υποδοχείς των παρασυμπαθητικών ινών του οφθαλμοκινητικού νεύρου, που βρίσκονται στα κυκλικά νεύρα της ίριδας και στον ακτινωτό μυ.
Ο Schmiedeberg διαπίστωσε ότι η μουσκαρίνη μανιταριών δεν δρα στα κινητικά νεύρα, σε αντίθεση με την τεχνητή, η οποία παραλύει τις απολήξεις των κινητικών νεύρων. Αυτό επιβεβαιώθηκε αργότερα από τους Hans Meyer και Gonda. Έτσι, μόνο η συνθετική μουσκαρίνη που προέρχεται από χολίνη έχει κουραριφορικές ιδιότητες.
Η μουσκαρίνη μανιταριών ενεργοποιεί τους αδένες του γαστρεντερικού σωλήνα, διεγείρει την έκκριση της χολής και του παγκρεατικού χυμού. Αυξάνει επίσης τη σιελόρροια, την εφίδρωση και τη δακρύρροια. Η έκκριση σάλιου υπό τη δράση της μουσκαρίνης εξηγείται από το γεγονός ότι ερεθίζει τις απολήξεις των περιφερικών νεύρων (αυτό απέδειξε ο Schmiedeberg). Η έκκριση όλων των άλλων αδένων ενισχύεται από την ερεθιστική δράση της μουσκαρίνης στα διαχωριστικά τους νεύρα. Σε αυτή την περίπτωση, οι απολήξεις των περιφερικών νεύρων αποτελούν στόχο μουσκαρινικής δράσης.
Ο άμεσος ανταγωνιστής της μουσκαρίνης είναι η ατροπίνη, η οποία αναστέλλει την επίδραση της μουσκαρίνης παραλύοντας τις απολήξεις των παρασυμπαθητικών νεύρων. Αυτό εκδηλώνεται σε περιπτώσεις όπου η μουσκαρίνη έχει ερεθιστική δράση στους περιφερικούς υποδοχείς οποιουδήποτε από τα παρασυμπαθητικά νεύρα. Επομένως, η ατροπίνη εξαλείφει γρήγορα τη διαστολική καρδιακή ανακοπή και την επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού που προκαλείται από τη μουσκαρίνη. Η ατροπίνη σταματά επίσης την αυξημένη περισταλτικότητα, την αντιπερισταλτικότητα και τους σπασμούς του στομάχου και των εντέρων, τον σπασμό προσαρμογής και συστολή της κόρης, τη σύσπαση της ουροδόχου κύστης, καθώς και την ενισχυμένη εκκριτική λειτουργία διαφόρων αδένων (ιδρώτας, σιελογόνων και άλλων). Η θειική ατροπίνη έχει την ανταγωνιστική της δράση στη μουσκαρίνη σε αρκετά μικρή ποσότητα (0,001-0,1 mg). Είναι επίσης γνωστό ότι η μουσκαρίνη σταματά τη δράση της ατροπίνης στην καρδιά του βατράχου, στα μάτια, στον υπογνάθιο αδένα και στους ιδρωτοποιούς αδένες. Επομένως, υπάρχει η άποψη ότι η μουσκαρίνη και η ατροπίνη είναι αμοιβαίοι ανταγωνιστές. Ταυτόχρονα όμως απαιτείται πολλή μουσκαρίνη (έως 7 g) για να σταματήσει η δράση της ατροπίνης. Από αυτή την άποψη, δεν είναι σωστό να πούμε ότι η μουσκαρίνη έχει ειδική επίδραση σε σχέση με την ατροπίνη, και πολλοί φαρμακολόγοι είναι της γνώμης ότι το ζήτημα του διμερούς ανταγωνισμού αυτών των δύο ενώσεων δεν έχει ακόμη επιλυθεί.
Επίσης ανταγωνιστές της μουσκαρίνης περιλαμβάνουν ακονιτίνη, υοσκυαμίνη, βερατρίνη, σκοπολαμίνη, φυσοστιγμίνη, διψηφίνη, δελφίνι, καμφορά, ζελλεβορίνη, ένυδρη χλωράλη, αδρεναλίνη. Υπάρχουν ενδιαφέροντα στοιχεία που περιγράφονται από τον Zondek ότι το χλωριούχο ασβέστιο έχει επίσης ανταγωνιστική επίδραση στη μουσκαρίνη.
Η ευαισθησία των διαφόρων ζώων στη μουσκαρίνη μπορεί να ποικίλλει πολύ. Έτσι η γάτα πεθαίνει από υποδόρια ένεση μουσκαρίνης σε δόση 4 mg μετά από λίγες ώρες και σε δόση 12 mg μετά από 10-15 λεπτά. Οι σκύλοι ανέχονται υψηλότερες δόσεις του αλκαλοειδούς. Οι άνθρωποι έχουν πολύ υψηλή ευαισθησία σε αυτή την ουσία. Οι Schmiedeberg και Koppé έκαναν πειράματα στον εαυτό τους και διαπίστωσαν ότι η ένεση μουσκαρίνης σε δόση 3 mg προκαλεί ήδη δηλητηρίαση, η οποία εκδηλώνεται με πολύ έντονη σιελόρροια, ορμή αίματος στο κεφάλι, ζάλη, αδυναμία, κοκκίνισμα του δέρματος, ναυτία και οξύς πόνος στην κοιλιά, ταχυκαρδία, διαταραχή της όρασης και σπασμός της διαμονής.Υπάρχει επίσης αυξημένη εφίδρωση στο πρόσωπο και ελαφρώς λιγότερη σε άλλα μέρη του σώματος.
Σχέδιο δηλητηρίασης
Σε περίπτωση δηλητηρίασης από μανιτάρια, η εικόνα μπορεί να είναι παρόμοια με την περιγραφή της δηλητηρίασης από μουσκαρίνη, αλλά συνήθως εξακολουθεί να διαφέρει λόγω του γεγονότος ότι τα μύγα αγαρικά περιέχουν διάφορες δηλητηριώδεις ουσίες που μοιάζουν με ατροπίνη και άλλες ενώσεις που, αφενός, επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, και από την άλλη πλευρά, σταματήστε τη δράση της μουσκαρίνης ... Ως εκ τούτου, η δηλητηρίαση μπορεί να χαρακτηριστεί είτε από συμπτώματα από το στομάχι και τα έντερα (ναυτία, έμετο, πόνο, διάρροια) είτε από εντελώς διαφορετικά συμπτώματα, για παράδειγμα, κατάσταση μέθης, συνοδευόμενη από παραλήρημα και έντονη διέγερση, ζάλη, ακατάσχετη επιθυμία καταστροφής τα πάντα γύρω, η ανάγκη για κίνηση. Στη συνέχεια υπάρχει τρόμος σε όλο το σώμα, εμφανίζονται επιληπτικοί και τετανικοί σπασμοί, η κόρη διαστέλλεται, ο γρήγορος παλμός γίνεται πολύ λιγότερο συχνός, η αναπνοή διαταράσσεται, γίνεται ακανόνιστη, η θερμοκρασία του σώματος πέφτει απότομα και αναπτύσσεται μια κατάσταση κατάρρευσης. Σε αυτή την κατάσταση, ο θάνατος επέρχεται σε δύο έως τρεις ημέρες. Σε περίπτωση ανάρρωσης, το άτομο αναρρώνει πολύ αργά, παρατηρείται κατάσταση υπερλευκοκυττάρωσης στο αίμα και το ίδιο το αίμα πήζει πολύ άσχημα. Σήμερα όμως δεν υπάρχουν αξιόπιστα και πλήρως επιβεβαιωμένα στοιχεία για αλλαγές στο αίμα, όπως δεν υπάρχουν στοιχεία για παθολογικές αλλαγές σε περίπτωση δηλητηρίασης.
Πρώτες βοήθειες
Πρώτα απ 'όλα, σε περίπτωση δηλητηρίασης από μανιτάρια, πρέπει να αφαιρέσετε το περιεχόμενο από το στομάχι και τα έντερα. Για να το κάνετε αυτό, χρησιμοποιήστε εμετικά, γαστρική πλύση με καθετήρα και τα έντερα με κλύσμα. Στο εσωτερικό πίνεται το καστορέλαιο σε μεγάλες δόσεις. Εάν επικρατήσουν τα συμπτώματα της δηλητηρίασης, χαρακτηριστικά της μουσκαρίνης, τότε η ατροπίνη ενίεται υποδόρια. Εάν η δηλητηρίαση αναπτυχθεί κυρίως υπό την επίδραση ουσιών που μοιάζουν με ατροπίνη, τότε η ατροπίνη δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αντίδοτο.
Η τεχνητή μουσκαρίνη, η οποία προέρχεται από τη χολίνη, είναι η πιο μελετημένη. Πολύ λίγα είναι γνωστά για άλλες τεχνητές μουσκαρίνες. Η ανυδρομουσκαρίνη αυξάνει την έκκριση ιδρώτα και σάλιου και δεν επηρεάζει με κανέναν τρόπο τα μάτια και την καρδιά. Προκαλεί θάνατο λόγω αναπνευστικής παράλυσης. Η ισομουσκαρίνη δεν προκαλεί καρδιακή ανακοπή, αλλά επιβραδύνει τον καρδιακό ρυθμό, ο οποίος μπορεί να εξαλειφθεί με την ατροπίνη. Στα πτηνά, οδηγεί σε συστολή της κόρης και στα θηλαστικά έχει κουρευτική επίδραση στα κινητικά νεύρα και ενισχύει την εκκριτική λειτουργία των αδένων, δεν επηρεάζει τα μάτια και τα έντερα, αλλά αυξάνει την αρτηριακή πίεση. Η πτωματομουσκαρίνη έχει παρόμοια δράση με τη μουσκαρίνη χολίνης, γεγονός που υποδηλώνει ότι έχουν παρόμοια χημική δομή. Η φαρμακολογική δράση των ουρομουσκαρινών δεν έχει ακόμη μελετηθεί με κανέναν τρόπο. Το ίδιο μπορεί να ειπωθεί για τη φαρμακολογική δράση της καρνομουσκαρίνης.
